При применении имурана (азатиоприна) средняя выживаемость увеличилась до 30—50 дней, а продолжительность жизни отдельных животных после аллотрансплантации легкого была продлена до 11 месяцев (Hardy et al., 1963; Barnes et al., 1964; Net- tlblad et al., 1964; Bucherl et al., 1966; Masenti et al., 1966; Лацис, 1967; Biancalana et al., 1968; Maggio et al., 1968; Megevand et al., 1968; Thomas, 1969; Vuillard et al, 1969; Garson et al., 1970; Me- letti et al., 1970).

При аллотрансплантации легких было проведено изучение антагониста фолиевой кислоты — метатрексата. Эти эксперименты показали, что применение метатрексата увеличивало среднюю продолжительность жизни после аллотрансплантации легкого до 50 дней, причем отдельные животные выжили в течение продолжительного времени — до 2 лет (Blumenstock et al., 1961; Bucherl et al., 1964; Gago et al., 1965; Fijimura et al., 1966; Christiansen et al., 1966; Nakagawa et al, 1967; Bednarik et al., 1968; Morino et al., 1969; Noirclerc et al., 1969). Ввиду того что у метатрексата мала граница между токсической и лечебной- дозой, авторы рекомендовали применение его в комбинации с другими препаратами — иму- раном, кортикостероидами, циклофосфамидом (Kahn, 1963; Yeh et al., 1966; Noirclerc et al, 1969; Morino et al., 1970). Эти авторы обнаружили, что эффективность применения имурана и метатрекса- та одинакова, но ни один из этих препаратов не предупредил развитие реакции отторжения.

Представляют большой интерес опыты, проведенные D. А. Blumenstock et al. (1961, 1964, 1967). После аллотрансплантации легкого с применением метатрексата в течение длительного времени выжили 4 животных из 37 (с максимальной продолжительностью жизни до 38 месяцев). Функция аллотрансплантиро- ванного легкого постепенно снижалась, а при гистологическом исследовании обнаружена хроническая реакция отторжения. При применении метатрексата в комбинации с облучением реципиента и переливанием донорской крови выжили 10 собак в сроки от 1 до 5 лет. У одной из этих собак через 18 месяцев после аллотрансплантации левого легкого был отменен метатрексат, и собака прожила в общей сложности 64 месяца.

Функция аллотрансплантпрованного легкого была несколько понижена. Собака погибла через 12 часов после удаления право- то (интактного) легкого. При гистологическом исследовании леточная ткань была нормальной. D. A. Blumenstock полагает, что аллотрансплантированное легкое при длительном лечении мета- трексатом изменяет иммунологический баланс в организме реципиента. Это изменение иммунологического равновесия доказывалось выживанием у реципиента кожного трансплантата от того же донора, что и легкое.

В последние годы считается более эффективным комбинированное применение иммунодепрессивных веществ и различных мероприятий, снижающих иммунологическую реакцию. Например, переливание донорской крови, дренирование грудного лимфатического протока сочетаются с введением имурана, метатрексата. При комбинированной терапии в опытах М. Matsuo (1970) была повышена средняя выживаемость, а одна собака прожила в течение 7 месяцев.

В настоящее время интенсивно изучается возможность воздействия на трансплантационный иммунитет при аллотрансплантации легкого с помощью антилимфоцитарных сывороток (АЛС), а также их комбинаций с иммунодепрессивными веществами (Gro- sjean et al, 1967; Otte et al., 1967, 1969: Blumenstock et al., 1968). Данные об эффективности антилимфоцитарной сыворотки при аллотрансплантации легких противоречивы. J. Y. Neveux et al.